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Para uso exclusivo intranasal. SHAKE suavemente antes de usar. DESCRIPCIÓN El propionato de fluticasona, el componente activo de propionato de fluticasona aerosol nasal, USP, es un corticosteroide sintético que tiene el nombre químico de S - (fluorometil) 6α, 9-difluoro-11β-17-dihidroxi 16α-metil-3-oxoandrosta-1,4 - dieno-17β-carbotioato, 17-propionato y la siguiente estructura química: El propionato de fluticasona es un polvo blanco con un peso molecular de 500,6, y la fórmula empírica es C 25 H 31 F 3 O 5 S. Es prácticamente insoluble en agua, libremente soluble en sulfóxido de dimetilo y dimetilformamida, y ligeramente soluble en metanol y 95 % de etanol. Propionato de fluticasona en spray nasal, USP, 50 mcg es una suspensión acuosa de propionato de fluticasona microfino para la administración tópica a la mucosa nasal por medio de una medición, bomba de pulverización de atomización. Propionato de fluticasona aerosol nasal, USP, también contiene cloruro de benzalconio (0,02% w / w), carboximetilcelulosa sódica, dextrosa, celulosa microcristalina, alchol feniletilo (0,025% w / w), polisorbato 80 y agua purificada y tiene un pH entre 5,8 y 6.8. Es necesario cebar la bomba antes del primer uso o después de un período de no utilización (1 semana o más). Después de cebado inicial (6 actuaciones), cada accionamiento entrega 50 mcg de propionato de fluticasona en 100 mg de la formulación a través del adaptador nasal. Cada botella de 16 g de spray nasal de propionato de fluticasona, USP, ofrece 120 pulverizaciones dosificadas. Después de 120 pulverizaciones dosificadas, la cantidad de propionato de fluticasona liberada por actuación puede no ser consistente y la unidad debe ser desechado. FARMACOLOGÍA CLÍNICA Mecanismo de acción: El propionato de fluticasona es un sintético, corticosteroides trifluorado con actividad anti-inflamatoria. En los estudios de dosis-respuesta in vitro en un sistema receptor de glucocorticoides humano clonado que implica la expresión génica de unión y proporcionó 50% de respuestas a 1,25 y 0,17 nM concentraciones, respectivamente. El propionato de fluticasona era 3 veces a 5 veces más potente que la dexametasona en estos ensayos. Los datos del ensayo de vasoconstrictora McKenzie en el hombre también apoyan su actividad glucocorticoide potente. En estudios preclínicos, el propionato de fluticasona reveló actividad similar a la progesterona semejante a la hormona natural. Sin embargo, la importancia clínica de estos hallazgos en relación con los niveles plasmáticos bajos (ver Farmacocinética) no se conoce. El mecanismo preciso por el que el propionato de fluticasona afecta síntomas de rinitis alérgica no se conoce. Los corticosteroides se han demostrado tener una amplia gama de efectos sobre múltiples tipos de células (células de, por ejemplo, mastocitos, eosinófilos, neutrófilos, macrófagos y linfocitos) y mediadores (por ejemplo, histamina, eicosanoides, leucotrienos y citoquinas) implicados en la inflamación. En 7 ensayos en adultos, propionato de fluticasona en spray nasal, USP, se redujo los eosinófilos en la mucosa nasal en el 66% (35% para el placebo) de los pacientes y los basófilos en el 39% (28% para el placebo) de los pacientes. La relación directa de estos hallazgos al alivio de los síntomas a largo plazo no se conoce. El propionato de fluticasona en spray nasal, USP, al igual que otros corticosteroides, es un agente que no tiene un efecto inmediato en los síntomas alérgicos. Una disminución en los síntomas nasales se ha observado en algunos pacientes de 12 horas después del tratamiento inicial con propionato de fluticasona aerosol nasal, USP. El máximo beneficio no puede ser alcanzado por varios días. Del mismo modo, cuando se suspenden los corticosteroides, los síntomas pueden no volver durante varios días. farmacocinética Absorción La actividad de aerosol de propionato de fluticasona nasal, USP, se debe a la droga madre, propionato de fluticasona. cálculos indirectos indicar que el propionato de fluticasona entregado por la ruta intranasal tiene una biodisponibilidad absoluta promedio de menos de 2%. Después del tratamiento intranasal de los pacientes con rinitis alérgica durante 3 semanas, las concentraciones plasmáticas de propionato de fluticasona estaban por encima del nivel de detección (50 pg / ml) sólo cuando se superaron las dosis recomendadas y sólo en muestras ocasionales en los niveles plasmáticos bajos. Debido a la baja biodisponibilidad por vía intranasal, se obtuvo la mayoría de los datos farmacocinéticos a través de otras vías de administración. Los estudios que utilizan la administración oral del fármaco radiomarcado han demostrado que el propionato de fluticasona está altamente extraído de plasma y la absorción es baja. La biodisponibilidad oral es insignificante, y la mayoría de la radioactividad circulante se debe a un metabolito inactivo. Distribución Después de la administración intravenosa, la fase de disposición inicial para el propionato de fluticasona fue rápida y consistente con su solubilidad y el tejido de alta unión a lípidos. El volumen de distribución promedio de 4,2 l / kg. El porcentaje de propionato de fluticasona a las proteínas plasmáticas humanas promedio de 91% con relación obvia concentración. El propionato de fluticasona está débilmente y unida reversiblemente a los eritrocitos y se equilibra libremente entre los eritrocitos y el plasma. El propionato de fluticasona no se une significativamente a transcortina humano. Metabolismo La depuración de la sangre total de propionato de fluticasona es alta (promedio, 1.093 ml / min), con un aclaramiento renal inferior al 0,02% del total. El único metabolito circulante detectado en el hombre es el derivado de ácido 17β-carboxílico de propionato de fluticasona, que se forma a través de la vía del citocromo P450 3A4. Este metabolito inactivo tenía menos afinidad (aproximadamente 1 / 2.000) que el fármaco original para el receptor de glucocorticoides de citosol de pulmón humano in vitro y la actividad farmacológica insignificante en estudios con animales. Otros metabolitos detectados in vitro utilizando células de hepatoma humano en cultivo no se han detectado en el hombre. Eliminación Después de la dosificación intravenosa, propionato de fluticasona mostró una cinética poliexponenciales y tenía una media de eliminación terminal de vida de aproximadamente 7,8 horas. Menos del 5% de una dosis oral radiomarcado se excreta en la orina en forma de metabolitos, y el resto se excreta en las heces como fármaco original y metabolitos. Poblaciones especiales Aerosol nasal de fluticasona propionato, USP, no se ha estudiado en ningún poblaciones especiales, y se han obtenido datos farmacocinéticos específicos de género. Interacciones con la drogas El propionato de fluticasona es un sustrato del citocromo P450 3A4. No se recomienda la coadministración de propionato de fluticasona y el altamente potente inhibidor del citocromo P450 3A4 ritonavir sobre la base de una dosis múltiple, cruzado estudio de interacción farmacológica en 18 sujetos sanos. Propionato de fluticasona en spray nasal acuoso (200 mcg una vez al día) se administró junto durante 7 días con ritonavir (100 mg dos veces al día). las concentraciones de propionato de fluticasona en plasma después de propionato de fluticasona nasal acuosa rociar solo eran indetectables (& lt; 10 pg / ml) en la mayoría de los sujetos, y cuando las concentraciones eran detectables, los niveles máximos (C max) con un promedio de 11,9 pg / ml (rango, 10.8 a la 14.1 pg / ml) y AUC (0-t) con un promedio de 8.43 pg • h / ml (rango, 4,2 a la el 18,8 pg • h / ml). Fluticasona propionato de Cmax y AUC (0-t) se incrementaron a 318 pg / ml (rango, 110 a 648 pg / ml) y 3,102.6 pg • h / ml (rango, 1,207.1 a 5,662.0 pg • h / ml), respectivamente, después de la coadministración de ritonavir con propionato de fluticasona aerosol nasal acuosa. Este aumento significativo de la exposición propionato de fluticasona en plasma resultó en una disminución significativa (86%) en el área de cortisol en plasma bajo la concentración de plasma frente a la curva de tiempo (AUC). Se debe tener precaución cuando otros inhibidores potentes del citocromo P450 3A4 se coadministran con propionato de fluticasona. En un estudio de interacción farmacológica, la coadministración de propionato de fluticasona inhalado por vía oral (1.000 mcg) y ketoconazol (200 mg una vez al día) produjo una mayor exposición de fluticasona propionato y disminuyó el AUC de cortisol en plasma, pero no tuvo ningún efecto sobre la excreción urinaria de cortisol. En otro de dosis múltiple estudio de interacción farmacológica, la coadministración de propionato de fluticasona inhalado por vía oral (500 mcg dos veces al día) y eritromicina (333 mg 3 veces al día) no afectó a la farmacocinética de propionato de fluticasona. farmacodinámica En un ensayo para evaluar los posibles efectos sistémicos y tópicos de spray nasal de propionato de fluticasona, USP, en los síntomas de la rinitis alérgica, los beneficios de los niveles del fármaco en sangre comparables producidos por propionato de fluticasona aerosol nasal, USP, y se compararon propionato de fluticasona por vía oral. Las dosis utilizadas fueron de 200 mcg de propionato de fluticasona en spray nasal, USP, el vehículo de spray nasal (más placebo oral), y 5 y 10 mg de propionato de fluticasona por vía oral (más vehículo de spray nasal) por día durante 14 días. Los niveles en plasma fueron indetectables en la mayoría de los pacientes después de la administración intranasal, pero presente en niveles bajos en la mayoría después de la dosificación oral. Aerosol nasal propionato de fluticasona, USP, fue significativamente más eficaz en la reducción de síntomas de rinitis alérgica que cualquiera de la propionato de fluticasona oral o nasal del vehículo. Este ensayo demostró que el efecto terapéutico de aerosol de propionato de fluticasona nasal, USP, se puede atribuir a los efectos tópicos de propionato de fluticasona. En otro ensayo, los posibles efectos sistémicos de propionato de fluticasona aerosol nasal, USP, en el eje hipotálamo-pituitaryadrenal (HPA) también fueron estudiados en pacientes alérgicos. Aerosol nasal de fluticasona propionato, USP, dado como 200 mcg una vez al día o 400 mcg dos veces al día se comparó con placebo o prednisona oral 7.5 o 15 mg administrados por la mañana. Propionato de fluticasona aerosol nasal, USP, ya sea en dosis durante 4 semanas no afectó a la respuesta a la estimulación adrenal cosyntropin 6 horas, mientras que las dos dosis de prednisona oral redujo significativamente la respuesta a cosyntropin. ENSAYOS CLÍNICOS Un total de 13 aleatorizado, doble ciego, de grupos paralelos, multicéntrico, vehículo controlado con placebo, los ensayos clínicos se llevaron a cabo en los Estados Unidos en adultos y pacientes pediátricos (de 4 años de edad y mayores) para investigar el uso regular de propionato de fluticasona spray nasal , USP, en pacientes con rinitis alérgica estacional o perenne. Los ensayos incluyeron 2.633 adultos (1.439 hombres y 1.194 mujeres) con una edad media de 37 (rango, 18 a 79 años). Un total de 440 adolescentes (405 varones y 35 mujeres), con una edad media de 14 años (rango, 12 a 17 años), y 500 niños (325 niños y 175 niñas), la media de edad de 9 años (rango, 4 a 11 años) eran también estudiado. La distribución por razas global fue del 89% blanco, negro 4% y 7% otros. Estos ensayos evaluaron las puntuaciones totales de síntomas nasales (TNSS) que incluían rinorrea, obstrucción nasal, estornudos y picor nasal en pacientes alérgicos conocidos que fueron tratados durante 2 a 24 semanas. Los sujetos tratados con el aerosol nasal de propionato de fluticasona, USP mostraron disminuciones significativamente mayores en TNSS que los pacientes tratados con placebo del vehículo. Nasales mucosas basófilos y eosinófilos también se redujeron al final del tratamiento en los estudios en adultos; sin embargo, la importancia clínica de esta disminución no se conoce. No hubo diferencias significativas entre los regímenes de propionato de fluticasona si se administra como una sola dosis diaria de 200 mcg (dos pulverizaciones de 50 mcg en cada fosa nasal) o como 100 mcg (una pulverización de 50 mcg en cada fosa nasal) dos veces al día en 6 ensayos clínicos. Una respuesta clara a la dosis no pudo ser identificado en los ensayos clínicos. En 1 ensayo, 200 mcg / día fue ligeramente más eficaz que 50 mcg / día durante los primeros días de tratamiento; a partir de entonces, no se observó diferencia. Dos, doble ciego, parallelgroup, multicéntrico, ensayos de 28 días controlados con placebo vehículo aleatorios se llevaron a cabo en los Estados Unidos en 732 pacientes (243 dado propionato de fluticasona spray nasal, USP) de 12 años de edad y mayores para investigar "a demanda "El uso de propionato de fluticasona en spray nasal, USP (200 mcg) en pacientes con rinitis alérgica estacional. Los pacientes fueron instruidos para tomar la medicación de estudio en los días en que pensaban que necesitaban la medicación para el control de síntomas, que no exceda de 2 pulverizaciones en cada orificio nasal en cualquier día, y no más de una vez al día. utilización "ASNEEDED" se define como el uso de forma prospectiva media de la medicación del estudio no más del 75% de los días de estudio. uso medio de los medicamentos del estudio fue de 57% a 70% de los días para todos los grupos de tratamiento. Los estudios demostraron una reducción significativamente mayor en TNSS (suma de la congestión nasal, rinorrea, estornudos y prurito nasal) con propionato de fluticasona spray nasal, USP, 200 mcg en comparación con el placebo. La diferencia relativa en la eficacia con el uso, según sea necesario, en comparación con las dosis administradas regularmente no se estudió. Tres aleatorizado, doble ciego, de grupos paralelos, controlados con placebo de vehículos se llevaron a cabo en 1.191 pacientes para investigar el uso regular de propionato de fluticasona spray nasal, USP, en pacientes con rinitis alérgica perenne. Estos ensayos evaluaron la TNSS calificada por el paciente (obstrucción nasal, goteo post-nasal, rinorrea) en los pacientes tratados durante 28 días de terapia DoubleBlind y en 1 de los 3 ensayos de 6 meses de tratamiento abierto. Dos de estos ensayos demostraron que los pacientes tratados con propionato de fluticasona aerosol nasal, USP, a una dosis de 100 mcg dos veces al día mostraron disminuciones estadísticamente significativas en TNSS comparación con los pacientes tratados con vehículo. Individualización de la dosis Los pacientes deben usar propionato de fluticasona en spray nasal, USP, a intervalos regulares para un efecto óptimo. Los pacientes adultos pueden comenzar con un régimen de 200 mcg una vez al día (dos pulverizaciones de 50 mcg en cada fosa nasal una vez al día). Un régimen de dosificación de 200 mcg / día alternativa se puede dar como 100 mcg dos veces al día (una pulverización de 50 mcg en cada fosa nasal dos veces al día). Los pacientes individuales experimentarán un tiempo variable de aparición y diferente grado de alivio de los síntomas. En 4, DoubleBlind, vehículos controlados con placebo, de grupos paralelos estudios aleatorizados rinitis alérgica y 2 estudios de pacientes en un "parque" escenario al aire libre del parque (estudios), una disminución de los síntomas nasales en sujetos tratados en comparación con placebo fue demostrado que se producen como pronto como 12 horas después del tratamiento con una dosis de 200 mcg de propionato de fluticasona en spray nasal, USP. El efecto máximo puede tardar varios días. pacientes de uso regular que han respondido puede ser capaz de mantenerse (después de 4 a 7 días) en 100 mcg / día (1 pulverización en cada fosa nasal una vez al día). Algunos pacientes (12 años de edad y mayores) con rinitis alérgica estacional pueden encontrar uso, según sea necesario, de propionato de fluticasona en spray nasal, USP (que no exceda de 200 mcg al día) eficaz para el control de los síntomas (ver ESTUDIOS CLÍNICOS). Mayor control de los síntomas puede lograrse con el uso regular programada. La eficacia de la utilización ASNEEDED de spray nasal de propionato de fluticasona, USP, no se ha estudiado en pacientes pediátricos menores de 12 años de edad con rinitis alérgica estacional, o en pacientes con rinitis alérgica o no alérgica perenne. Los pacientes pediátricos (de 4 años de edad y mayores) deben iniciarse con 100 mcg (1 pulverización en cada fosa nasal una vez al día). El tratamiento con 200 mcg (2 pulverizaciones en cada orificio nasal una vez al día o 1 pulverización en cada fosa nasal dos veces al día) debe reservarse para pacientes pediátricos que no responden adecuadamente a 100 mcg al día. Una vez se consigue un control adecuado, la dosis debe reducirse a 100 mcg (1 pulverización en cada fosa nasal) al día. Las dosis diarias totales máximas no deben exceder de 2 pulverizaciones en cada fosa nasal (dosis total, 200 mcg / día). No hay evidencia de que exceda de la dosis recomendada es más eficaz. INDICACIONES Y USO Aerosol nasal de fluticasona propionato, USP, está indicado para el tratamiento de los síntomas nasales de la rinitis alérgica y no alérgica estacional y perenne en adultos y pacientes pediátricos de 4 años de edad y mayores. La seguridad y eficacia de spray nasal de propionato de fluticasona, USP, en niños menores de 4 años de edad no se han establecido de manera adecuada. CONTRAINDICACIONES Aerosol nasal de fluticasona propionato, USP, está contraindicado en pacientes con hipersensibilidad a cualquiera de sus ingredientes. ADVERTENCIAS El reemplazo de un corticosteroide sistémico con corticosteroides tópicos puede ir acompañado de signos de insuficiencia suprarrenal, y, además, algunos pacientes pueden experimentar síntomas de abstinencia, por ejemplo, las articulaciones y / o dolor muscular, cansancio y depresión. Los pacientes previamente tratados durante períodos prolongados con corticosteroides sistémicos y transferidos a los corticosteroides tópicos deben ser controlados cuidadosamente por insuficiencia suprarrenal aguda en respuesta al estrés. En aquellos pacientes que tienen asma u otras condiciones clínicas que requieren tratamiento con corticosteroides sistémicos a largo plazo, demasiado rápida una disminución de corticosteroides sistémicos puede causar una exacerbación grave de sus síntomas. El uso concomitante de corticosteroides intranasales con otros corticosteroides inhalados podría aumentar el riesgo de síntomas o signos de hipercortisolismo y / o supresión del eje HPA. Un estudio de interacción fármaco en sujetos sanos ha demostrado que ritonavir (inhibidor del citocromo P450 3A4 muy potente) puede aumentar significativamente la exposición propionato de fluticasona en plasma, lo que resulta en concentraciones significativamente reducidas de cortisol sérico (ver Farmacología clínica: Interacciones de Drogas y Precauciones: Interacciones de medicamentos). Durante el uso post-comercialización, se han notificado interacciones medicamentosas clínicamente significativas en pacientes que recibían propionato de fluticasona y ritonavir, produciendo efectos sistémicos de los corticoesteroides, incluyendo síndrome de Cushing y supresión adrenal. Por lo tanto, la coadministración de propionato de fluticasona y ritonavir, no se recomienda a menos que el beneficio potencial para el paciente supere el riesgo de efectos secundarios de los corticosteroides sistémicos. Las personas que están usando medicamentos que suprimen el sistema inmune son más susceptibles a las infecciones que los individuos sanos. La varicela y el sarampión, por ejemplo, pueden tener un curso más grave o incluso mortal en niños o adultos que usan corticosteroides susceptibles. En los niños o adultos que no han tenido estas enfermedades o han sido inmunizados correctamente, debe tener una especial precaución para evitar la exposición. Cómo la dosis, vía y duración de la administración de corticosteroides afectan el riesgo de desarrollar una infección diseminada no se conoce. La contribución de la enfermedad subyacente y / o tratamiento con corticosteroides antes del riesgo también se desconoce. Si ha estado expuesto a la varicela, la profilaxis con inmunoglobulina de varicela zóster (VZIG) puede estar indicada. Si ha estado expuesto al sarampión, la profilaxis con inmunoglobulina intramuscular agrupada (IG) puede estar indicada. (Consulte los respectivos prospectos de VZIG completa e IG información de prescripción.) Si la varicela se desarrolla, el tratamiento con agentes antivirales puede ser considerado. Evite rociar en los ojos. PRECAUCIONES General Los corticosteroides intranasales pueden causar una reducción en la velocidad de crecimiento cuando se administra a pacientes pediátricos (ver Precauciones: Uso pediátrico). En raras ocasiones, las reacciones de hipersensibilidad inmediata o dermatitis por contacto pueden ser posterior a la administración de propionato de fluticasona en spray nasal, USP. raros casos de sibilancias, perforación del tabique nasal, cataratas, glaucoma y aumento de la presión intraocular se han reportado después de la aplicación intranasal de corticosteroides, incluyendo propionato de fluticasona. El uso de dosis excesivas de corticosteroides puede conducir a síntomas o signos de hipercortisolismo y / o supresión de la función HPA. Aunque los efectos sistémicos han sido mínimas con las dosis recomendadas de spray nasal de propionato de fluticasona, USP, potenciales riesgo aumenta con la dosis más grandes. Por lo tanto, más grande que las dosis recomendadas de spray nasal de propionato de fluticasona, USP, debe ser evitado. Cuando se usa a dosis superiores a las recomendadas o en individuos raros en las dosis recomendadas, pueden aparecer efectos corticosteroides sistémicos, tales como hipercortisolismo y supresión adrenal. Si se producen estos cambios, la dosis del spray nasal de propionato de fluticasona, USP, debe interrumpirse lentamente en consonancia con los procedimientos aceptados para la interrupción del tratamiento con corticosteroides orales. En los estudios clínicos con propionato de fluticasona administrado por vía intranasal, el desarrollo de infecciones localizadas de la nariz y la faringe por Candida albicans se ha producido sólo en raras ocasiones. Cuando se desarrolla una infección tal, puede requerir tratamiento con terapia local adecuada y la interrupción del tratamiento con el aerosol nasal de propionato de fluticasona, USP. Los pacientes que usan spray nasal de propionato de fluticasona, USP, durante varios meses o más deben ser examinados periódicamente para detectar la infección por Candida u otros signos de efectos adversos sobre la mucosa nasal. Los corticosteroides intranasales deben usarse con precaución, en todo caso, en los pacientes con infecciones tuberculosas activas o inactivas de las vías respiratorias; fúngicas o bacterianas infecciones locales o sistémicas no tratadas; infecciones virales o parasitarias sistémicos; o herpes simple ocular. Debido al efecto inhibitorio de los corticosteroides sobre la cicatrización de las heridas, los pacientes que han experimentado los últimos úlceras nasales, tabique nasal, cirugía o traumatismo nasal no deben usar un corticosteroide nasal hasta su curación. Información para pacientes Los pacientes tratados con el aerosol nasal de propionato de fluticasona, USP, debe recibir la siguiente información e instrucciones. Esta información está destinada a ayudarles en el uso seguro y efectivo de este medicamento. No es una divulgación de todos los posibles efectos adversos o destinados. Los pacientes deben ser advertidos para evitar la exposición a la varicela o el sarampión y, si se expone, a consultar a su médico sin demora. Los pacientes deben usar propionato de fluticasona en spray nasal, USP, a intervalos regulares para un efecto óptimo. Algunos pacientes (12 años de edad y mayores) con rinitis alérgica estacional pueden encontrar como sea necesario el uso de 200 mcg una vez al día efectivo para el control de síntomas (ver ESTUDIOS CLÍNICOS). Una disminución en los síntomas nasales puede ocurrir tan pronto como 12 horas después de comenzar la terapia con el aerosol nasal de propionato de fluticasona, USP. Los resultados en varios ensayos clínicos indican una mejora estadísticamente significativa en el primer o segundo día de tratamiento; Sin embargo, el beneficio total de propionato de fluticasona en spray nasal, USP, no puede ser alcanzado hasta que el tratamiento se ha administrado durante varios días. El paciente no debe aumentar la dosis prescrita, sino que debe ponerse en contacto con el médico si los síntomas no mejoran o si la condición empeora. Para el correcto uso de propionato de fluticasona spray nasal, USP, y para lograr la máxima mejora, el paciente debe leer y seguir cuidadosamente las instrucciones del paciente que acompaña al producto. Interacciones con la drogas El propionato de fluticasona es un sustrato del citocromo P450 3A4. Un estudio de interacción farmacológica con propionato de fluticasona en spray nasal acuoso en sujetos sanos ha demostrado que ritonavir (inhibidor del citocromo P450 3A4 muy potente) puede aumentar significativamente la exposición propionato de fluticasona en plasma, lo que resulta en concentraciones séricas de cortisol significativamente reducidas (ver Farmacología clínica: Interacciones con otros medicamentos). Durante el uso post-comercialización, se han notificado interacciones medicamentosas clínicamente significativas en pacientes que recibían propionato de fluticasona y ritonavir, produciendo efectos sistémicos de los corticoesteroides, incluyendo síndrome de Cushing y supresión adrenal. Por lo tanto, la coadministración de propionato de fluticasona y ritonavir, no se recomienda a menos que el beneficio potencial para el paciente supere el riesgo de efectos secundarios de los corticosteroides sistémicos. En un estudio cruzado, controlado con placebo en 8 voluntarios sanos, la coadministración de una dosis única de propionato de fluticasona inhalado por vía oral (1000 mcg; 5 veces la dosis máxima intranasal diaria) con múltiples dosis de ketoconazol (200 mg) a estado estable como resultado un aumento exposición propionato de fluticasona en plasma, una reducción en el AUC de cortisol en plasma, y ningún efecto sobre la excreción urinaria de cortisol. Se debe tener precaución cuando propionato de fluticasona en spray nasal, USP, se administró junto con ketoconazol y otros inhibidores potentes del citocromo P450 3A4 conocidos. Carcinogénesis, mutagénesis, deterioro de la fertilidad El propionato de fluticasona no mostró potencial tumorigénico en ratones a dosis orales de hasta 1.000 mcg / kg (aproximadamente 20 veces la dosis diaria máxima recomendada intranasal en adultos y aproximadamente 10 veces la dosis diaria máxima recomendada intranasal en niños sobre una base mcg / m2) para 78 semanas o en ratas a dosis de inhalación de hasta 57 mcg / kg (aproximadamente 2 veces la dosis máxima recomendada en intranasal diaria en adultos y aproximadamente equivalente a la dosis intranasal diaria máxima recomendada en niños de forma mcg / m2) durante 104 semanas. El propionato de fluticasona no indujo mutación genética en células procariotas o eucariotas in vitro. Ningún efecto clastogénico significativa se observó en los linfocitos periféricos humanos cultivados in vitro o en el ensayo de micronúcleos de ratón. No se observó ninguna evidencia de deterioro de la fertilidad en estudios de reproducción realizados en ratas macho y hembra a dosis subcutáneas de hasta / kg 50 mcg (dosis intranasal aproximadamente 2 veces el máximo recomendado al día en adultos en un / m2 mcg). peso de la próstata se redujo de manera significativa a una dosis subcutánea de 50 mcg / kg. El embarazo Los efectos teratogénicos Los estudios embarazo categoría C. subcutánea en el ratón y la rata a los 45 y 100 mcg / kg, respectivamente (equivalentes a aproximadamente 4 veces y, respectivamente, la dosis intranasal diaria máxima recomendada en adultos en un / m2 mcg) reveló toxicidad fetal característico de compuestos de corticosteroides potentes, como retraso del crecimiento embrionario, onfalocele, fisura palatina, y la osificación craneal retardado. En el conejo, se observó que la reducción de peso fetal y paladar hendido a una dosis subcutánea de 4 mcg / kg (menos de la dosis intranasal diaria máxima recomendada en adultos sobre una base de mcg / m2). Sin embargo, no se observaron efectos teratogénicos a dosis orales de hasta 300 mcg / kg (dosis diaria recomendada de aproximadamente 25 veces el máximo intranasal en adultos en un / m2 mcg), de propionato de fluticasona para el conejo. No se detectó propionato de fluticasona en el plasma en este estudio, consistente con la baja biodisponibilidad establecido después de la administración oral (ver Farmacología clínica). El propionato de fluticasona cruzó la placenta después de la administración oral de 100 mcg / kg a ratas y 300 mcg / kg a conejos (aproximadamente 4 y 25 veces, respectivamente, la dosis intranasal diaria máxima recomendada en adultos en un / m 2 base mcg). No existen estudios adecuados y bien controlados en mujeres embarazadas. El propionato de fluticasona debe utilizarse durante el embarazo sólo si el beneficio potencial justifica el riesgo potencial para el feto. La experiencia con corticosteroides orales desde su introducción en el farmacológico, a diferencia fisiológica, las dosis sugiere que los roedores son más propensos a los efectos teratogénicos de corticosteroides que los humanos. Además, porque hay un aumento natural de la producción de corticosteroides durante el embarazo, mayoría de las mujeres requieren una dosis de corticosteroides exógenos inferior y muchos no necesitarán tratamiento con corticosteroides durante el embarazo. Las madres lactantes No se sabe si el propionato de fluticasona se excreta en la leche materna humana. Sin embargo, otros corticosteroides se han detectado en la leche humana. La administración subcutánea a ratas lactantes de 10 mcg / kg de propionato de fluticasona tritiada (menos de la dosis intranasal diaria máxima recomendada en adultos en un / m 2 base mcg) resultó en la radioactividad medible en la leche. Dado que no existen datos de ensayos controlados sobre el uso de propionato de fluticasona intranasal por madres lactantes, se debe tener precaución cuando propionato de fluticasona en spray nasal, USP, se administra a una mujer lactante. El uso pediátrico Seiscientos cincuenta (650) de los pacientes de 4 a 11 años y 440 pacientes entre los 12 y los 17 años fueron estudiados en ensayos clínicos de Estados Unidos con propionato de fluticasona spray nasal, USP. No se ha establecido la seguridad y eficacia de spray nasal de propionato de fluticasona, USP, en niños menores de 4 años de edad. estudios clínicos controlados han demostrado que los corticosteroides intranasales pueden causar una reducción en la velocidad de crecimiento en pacientes pediátricos. Este efecto se ha observado en ausencia de evidencia de laboratorio de supresión del eje HPA, lo que sugiere que la velocidad de crecimiento es un indicador más sensible de la exposición sistémica de corticosteroides en pacientes pediátricos que algunas pruebas de uso general de la función del eje HPA. Los efectos a largo plazo de esta reducción en la velocidad de crecimiento asociada con corticosteroides intranasales, incluyendo el impacto sobre la estatura adulta final, son desconocidos. El potencial de crecimiento "puesta al día" después de la interrupción del tratamiento con corticosteroides intranasales no se ha estudiado adecuadamente. El crecimiento de los pacientes pediátricos que reciben corticosteroides intranasales, incluyendo spray nasal de propionato de fluticasona, USP, deben ser controlados de forma rutinaria (por ejemplo a través de estadiometría). Los potenciales efectos sobre el crecimiento de un tratamiento prolongado deben sopesarse frente a los beneficios clínicos obtenidos y los riesgos / beneficios de las alternativas de tratamiento. Para minimizar los efectos sistémicos de los corticosteroides intranasales, incluyendo spray nasal de propionato de fluticasona, USP, cada paciente debe ser valorado a la dosis más baja que controla efectivamente su / sus síntomas. Un estudio de crecimiento clínico controlado con placebo de 1 año se llevó a cabo en 150 pacientes pediátricos (edades de 3 a 9 años) para evaluar el efecto de propionato de fluticasona spray nasal, USP (dosis única diaria de 200 mcg, la dosis máxima permitida) sobre la velocidad de crecimiento . De la población primaria de 56 pacientes tratados con propionato de fluticasona para pulverización nasal, USP y 52 recibieron placebo, la estimación puntual de la velocidad de crecimiento con propionato de fluticasona spray nasal, USP fue de 0,14 cm / año menor que el observado con intervalo de placebo (95% de confianza que van desde 0.54 cm / año más bajos que el placebo a 0,27 cm / año mayor que el placebo). Por lo tanto, no se observó ningún efecto estadísticamente significativo en el crecimiento en comparación con placebo. No se observó ninguna evidencia de cambios clínicamente relevantes en la función del eje HPA o la densidad mineral ósea según la evaluación de 12 horas la excreción urinaria de cortisol y la absorciometría dual de rayos X, respectivamente. El potencial para el spray nasal propionato de fluticasona, USP, para causar la supresión del crecimiento en pacientes susceptibles o cuando se administra en dosis más altas no se puede descartar. uso geriátrico Un número limitado de pacientes de 65 años de edad y mayores (n = 129) o 75 años de edad o mayores (n = 11) han sido tratados con propionato de fluticasona spray nasal, USP, en los Estados Unidos y los ensayos clínicos no estadounidenses. Aunque el número de pacientes es demasiado pequeña para permitir el análisis por separado de eficacia y seguridad, las reacciones adversas reportadas en esta población fueron similares a los reportados por los pacientes más jóvenes. REACCIONES ADVERSAS Para reportar sospechas de reacciones adversas en contacto con Hi-Tech Pharmacal Co. Inc. al 1-800-262-9010 o la FDA al 1-800-FDA-1088 o www. fda. gov/medwatch. En estudios controlados de los Estados Unidos, más de 3.300 pacientes con alergia estacional, perenne alérgica o no alérgica perenne rinitis recibieron tratamiento con propionato de fluticasona intranasal. En general, las reacciones adversas en los estudios clínicos se han asociado principalmente con la irritación de las membranas mucosas nasales, y las reacciones adversas se reportaron con aproximadamente la misma frecuencia por los pacientes tratados con el propio vehículo. Las quejas no suele interferir con el tratamiento. Menos del 2% de los pacientes en los ensayos clínicos interrumpidas debido a eventos adversos; esta tasa fue similar para placebo vehículo y comparadores activos. efectos secundarios de los corticosteroides sistémicos no se informaron en los estudios clínicos controlados de hasta 6 meses de duración, con propionato de fluticasona en spray nasal, USP. Si se exceden las dosis recomendadas, no obstante, o si los individuos son particularmente sensibles o tomar aerosol propionato de fluticasona nasal, USP, en conjunción con la administración de otros corticosteroides, los síntomas de hipercorticismo, por ejemplo El síndrome de Cushing, podría ocurrir. La siguiente incidencia de reacciones adversas comunes (& gt; 3%, donde la incidencia en sujetos propionato tratados con fluticasona superó placebo) se basa en 7 ensayos clínicos controlados en los que 536 pacientes (57 niñas y 108 niños de 4 a 11 años, 137 mujeres y 234 adolescentes varones y adultos) fueron tratados con propionato de fluticasona spray nasal, USP, 200 mcg una vez al día durante 2 a 4 semanas y 2 ensayos clínicos controlados en los que 246 pacientes (119 mujeres y 127 varones adolescentes y adultos) fueron tratados con propionato de fluticasona nasal aerosol, USP, 200 mcg una vez al día durante 6 meses. También se incluye en la tabla son los eventos adversos de 2 estudios en los que 167 niños (45 niñas y 122 niños de entre 4 a 11 años) fueron tratados con propionato de fluticasona spray nasal, USP, 100 mcg una vez al día durante 2 a 4 semanas. Experiencias adversas general con & gt; 3% de incidencia de propionato de fluticasona en los ensayos clínicos controlados con propionato de fluticasona aerosol nasal, USP, en pacientes ≥ 4 Años Con estacional o rinitis alérgica perenne Otros eventos adversos que ocurrieron en ≤3%, pero ≥1% de los pacientes y que fueron más frecuentes con propionato de fluticasona (con relación incierta con el tratamiento) incluyen: sangre en el moco nasal, secreción nasal, dolor abdominal, diarrea, fiebre, similar a la gripe síntomas, molestias y dolores, mareos, bronquitis. Observado durante la práctica clínica Práctica: Además de los eventos adversos reportados en los ensayos clínicos, los siguientes eventos han sido identificados durante el uso posterior a la aprobación de propionato de fluticasona intranasal en la práctica clínica. Debido a que son reportados voluntariamente por una población de tamaño desconocido, las estimaciones de frecuencia no se pueden hacer. General Ojo SOBREDOSIS DOSIFICACIÓN Y ADMINISTRACIÓN adultos Instrucciones de uso CÓMO SUMINISTRADO Lea todo el prospecto detenidamente antes de empezar a tomar el medicamento. Los corticosteroides son sustancias naturales que se encuentran en el cuerpo que ayudan a combatir la inflamación. DOSIFICACIÓN La bomba ya está lista para su uso. Evite rociar en los ojos. LIMPIEZA Para hacer esto: Evite rociar en los ojos. No le dé este medicamento a ninguna otra. MÁS INFORMACIÓN Es posible que desee leer el prospecto de nuevo. PAQUETE / ETIQUETA PRINCIPAL DISPLAY PANEL DESCRIPCIÓN FARMACOLOGÍA CLÍNICA Mecanismo de acción farmacocinética Absorción Distribución Metabolismo Eliminación Poblaciones especiales Interacciones con la drogas farmacodinámica Ensayos clínicos INDICACIONES Y USO CONTRAINDICACIONES ADVERTENCIAS En aquellos pacientes que tienen asma u otras condiciones clínicas que requieren tratamiento con corticosteroides sistémicos a largo plazo, demasiado rápida una disminución de corticosteroides sistémicos puede causar una exacerbación grave de sus síntomas. Cómo la dosis, vía y duración de la administración de corticosteroides afectan el riesgo de desarrollar una infección diseminada no se conoce. La contribución de la enfermedad subyacente y / o tratamiento con corticosteroides antes del riesgo también se desconoce. Si ha estado expuesto a la varicela, la profilaxis con inmunoglobulina de varicela zóster (VZIG) puede estar indicada. Si ha estado expuesto al sarampión, la profilaxis con inmunoglobulina intramuscular agrupada (IG) puede estar indicada. (Consulte los respectivos prospectos de VZIG completa e IG información de prescripción.) Si la varicela se desarrolla, el tratamiento con agentes antivirales puede ser considerado. Evite rociar en los ojos. PRECAUCIONES General o herpes simple ocular. Debido al efecto inhibitorio de los corticosteroides sobre la cicatrización de las heridas, los pacientes que han experimentado los últimos úlceras nasales, tabique nasal, cirugía o traumatismo nasal no deben usar un corticosteroide nasal hasta su curación. Información para los pacientes Esta información está destinada a ayudarles en el uso seguro y efectivo de este medicamento. No es una divulgación de todos los posibles efectos adversos o destinados. El paciente no debe aumentar la dosis prescrita, sino que debe ponerse en contacto con el médico si los síntomas no mejoran o si la condición empeora. Interacciones con la drogas Carcinogénesis, mutagénesis, deterioro de la fertilidad El embarazo Efectos teratogénicos Embarazo Categoría C No existen estudios adecuados y bien controlados en mujeres embarazadas. Las madres lactantes uso pediátrico estudios clínicos controlados han demostrado que los corticosteroides intranasales pueden causar una reducción en la velocidad de crecimiento en pacientes pediátricos. Los efectos a largo plazo de esta reducción en la velocidad de crecimiento asociada con corticosteroides intranasales, incluyendo el impacto sobre la estatura adulta final, son desconocidos. uso geriátrico REACCIONES ADVERSAS Observado durante la práctica clínica Debido a que son reportados voluntariamente por una población de tamaño desconocido, las estimaciones de frecuencia no se pueden hacer. General Ojo SOBREDOSIS DOSIFICACIÓN Y ADMINISTRACIÓN adultos Instrucciones de uso CÓMO SUMINISTRADO Información para los pacientes Lea todo el prospecto detenidamente antes de empezar a tomar el medicamento. Los corticosteroides son sustancias naturales que se encuentran en el cuerpo que ayudan a combatir la inflamación. La bomba ya está lista para su uso. Evite rociar en los ojos. Para hacer esto: Evite rociar en los ojos. No le dé este medicamento a ninguna otra. Este folleto no contiene la información completa acerca de su medicamento. Es posible que desee leer el prospecto de nuevo. Aerosol nasal de fluticasona adultos Formas farmacéuticas y concentraciones Contraindicaciones Advertencias y precauciones Epistaxis. Por lo tanto, una estrecha vigilancia se justifica en pacientes con un cambio en la visión o con un historial de aumento de la presión intraocular, glaucoma, y / o cataratas. La inmunosupresión En estos niños o adultos que no han tenido estas enfermedades o han sido inmunizados correctamente, debe tener una especial precaución para evitar la exposición. Cómo la dosis, vía y duración de la administración de corticosteroides afectan el riesgo de desarrollar una infección diseminada no se conoce. La contribución de la enfermedad subyacente y / o tratamiento con corticosteroides antes del riesgo también se desconoce. o herpes simple ocular. Reacciones adversas el uso de corticosteroides sistémicos y locales puede dar como resultado lo siguiente: Experiencia en ensayos clínicos Dado que los ensayos clínicos se realizan en condiciones muy variables, las tasas de reacciones adversas observadas en los ensayos clínicos de un fármaco no pueden compararse directamente con las tasas de los ensayos clínicos de otro fármaco y pueden no reflejar las tasas observadas en la práctica. La experiencia posterior a la comercialización Debido a que estas reacciones son reportados voluntariamente por una población de tamaño incierto, no siempre es posible estimar de forma fiable su frecuencia o establecer una relación causal con la exposición al fármaco. Trastornos auditivos y laberínticos. Trastornos oculares. Interacciones con la drogas Ritonavir. El ketoconazol. USO EN POBLACIONES ESPECÍFICAS El embarazo Embarazo Categoría C Los corticosteroides se han demostrado ser teratogénicos en animales de laboratorio cuando se administra sistémicamente a niveles de dosificación relativamente bajas. Las madres lactantes uso pediátrico Este efecto se observó en ausencia de evidencia de laboratorio de (HPA) la supresión del eje hipotálamo-pituitario-adrenal, lo que sugiere que la velocidad de crecimiento es un indicador más sensible de la exposición sistémica de corticosteroides en pacientes pediátricos que en algunas pruebas de uso general de la función del eje HPA. Los efectos a largo plazo de esta reducción en la velocidad de crecimiento asociada con corticosteroides intranasales, incluyendo el impacto sobre la estatura adulta final, son desconocidos. el crecimiento tras la interrupción del tratamiento con corticosteroides intranasales no se ha estudiado adecuadamente. uso geriátrico En general, la dosis para un paciente anciano debe ser cauteloso, que suele comenzar en el extremo inferior del rango de dosificación, lo que refleja la mayor frecuencia de disminución hepática, renal o cardíaca, y de enfermedades concomitantes u otra terapia con medicamentos. Deterioro hepático Por lo tanto, los pacientes con enfermedad hepática deben ser estrechamente monitorizados. Insuficiencia renal La sobredosis Mecanismo de acción La importancia clínica de estos hallazgos es desconocida. farmacodinámica farmacocinética Absorción. Distribución. Metabolismo. Interacciones con la drogas. Ritonavir. El ketoconazol. Eritromicina. Toxicología no clínica Carcinogénesis, mutagénesis, deterioro de la fertilidad Estudios clínicos PRESENTACIÓN / Almacenamiento y manipulación Información para asesorar al paciente Glaucoma y cataratas. Inmunosupresión. fúngicas, bacterianas, virales, parasitarias o infecciones; Distr. por: West-Ward Eatontown, NJ 07724 Revisada en marzo el año 2016 Información del paciente Es posible que haya nueva información. a continuación una lista completa de los ingredientes. Informe a su médico acerca de todas sus condiciones de salud, incluso si: &toro; &toro; &toro; &toro; a continuación una lista completa de los ingredientes. &toro; &toro; &toro; tiene otras condiciones médicas. &toro; si está embarazada o planea quedar embarazada. &toro; en período de lactancia o un plan para amamantar. Informe a su médico acerca de todos los medicamentos que toma, incluidos los medicamentos con receta y sin receta médica, las vitaminas y los suplementos a base de hierbas. Esto puede causar efectos secundarios graves. En especial, informe a su proveedor de atención médica si toma medicamentos antifúngicos o anti-VIH. Conozca los medicamentos que toma. Mantenga una lista de ellos para mostrar su profesional de la salud y farmacéutico cuando reciba un nuevo medicamento. &toro; No pulverizar en los ojos o la boca. &toro; &toro; &toro; Si sus síntomas no mejoran o empeoran, llame a su proveedor de atención médica. &toro; &toro; sangrado de la nariz. &toro; &toro; &toro; cicatrización lenta de las heridas. &toro; problemas oculares incluyendo glaucoma y cataratas. &toro; reacciones alérgicas graves. erupción & bull; sistema inmunológico debilitado y una mayor probabilidad de contraer infecciones (inmunosupresión). fiebre & bull; retraso en el crecimiento en los niños. &toro; dolor de cabeza & bull; Consulte con su médico o farmacéutico para obtener más información. Llame a su médico para consejo médico sobre efectos secundarios. Puede reportar efectos secundarios a la FDA al 1-800-FDA-1088. &toro; Puede hacerles daño. Si desea más información, hable con su proveedor de atención médica. Instrucciones de uso &toro; &toro; &toro; La bomba ya está lista para su uso. Paso 3. Comenzar a respirar por la nariz, y mientras se respira en prensa con firmeza y de forma rápida, 1 vez en el aplicador para liberar el aerosol. Para obtener una dosis completa, utilice el dedo índice y el dedo medio para pulverizar, mientras que el apoyo a la base de la botella con el dedo pulgar. Evite rociar en los ojos. Paso 4. exhale por la boca. Paso 6. Repita los pasos 2 a 5 en el otro orificio nasal. &toro; &toro; Esta información para el paciente e instrucciones de uso ha sido aprobado por la Food and Drug Administration de EE. UU.. Distr. por: West-Ward Eatontown, NJ 07724 Revisada en marzo el año 2016 PAQUETE / ETIQUETA PRINCIPAL DISPLAY PANEL También te puede interesar.
